Angelica mit Wechseljahren: Indikationen, Kontraindikationen und Merkmale des Arzneimittels

Harmonien

Die Wechseljahre umfassen mehrere Phasen, die mit einer Verletzung des hormonellen Hintergrunds einhergehen. Dies führt zur Entwicklung einer Reihe unangenehmer Symptome, die den Alltag beeinträchtigen. Das Medikament Angelique mit Wechseljahren fördert die Ausrichtung der Hormone, was den Verlauf der Wechseljahre glättet. Es gibt Kontraindikationen und Nebenwirkungen. Bevor Sie mit der Anwendung beginnen, sollten Sie einen Arzt konsultieren.

Pharmakologische Eigenschaften

Die therapeutische Wirksamkeit des Arzneimittels beruht auf der Einzigartigkeit der Zusammensetzung des Arzneimittels. Das Steroid enthält Hormone Östrogene, die den Mangel an denselben Hormonen im Körper ausgleichen. Auf diese Weise können Sie in den Wechseljahren solche positiven Ergebnisse erzielen, wie z.

  1. Verminderte Empfindlichkeit des Nervensystems, verbesserte Stimmung, Mangel an plötzlichen Veränderungen.
  2. Normalisieren Sie den Blutdruck, verbessern Sie den Schlaf.
  3. Wiederherstellung der vaginalen Mikroflora, Verringerung der Manifestation von Juckreiz und Reizung, die durch einen Mangel an natürlicher Schmierung verursacht wird.
  4. Konservierung von Kalziummolekülen, die es nicht ermöglichen, sie aus den Knochen auszuwaschen und Knochenbrüchigkeit zu entwickeln.
  5. Verbesserung der Sehqualität.
  6. Normalisierung des Appetits, Mangel an paroxysmalem Hungergefühl.
  7. Reduzierte Manifestationen von Hitzewallungen, Kontrolle des Schwitzens.

Alle diese Symptome entwickeln sich im weiblichen Körper vor dem Hintergrund eines akuten Östrogenmangels, der mit Hilfe des Arzneimittels Angelique beseitigt wird.

Nachdem die Tablette in den Verdauungstrakt gelangt ist, beginnt die Absorption. Der Stoffwechsel findet in der Leber statt, danach dringen Hormone in den Blutkreislauf ein und normalisieren den Zustand der Frau.

Drospirenon beeinflusst die Glukosetoleranz nicht und kann daher bei Vorliegen von Diabetes mellitus verschrieben werden. Es ist erwiesen, dass das Medikament die Synthese von schädlichem Cholesterin reduziert und die Entwicklung von vaskulärer Atherosklerose verhindert.

Zusammensetzung und Form der Freisetzung

Das deutsche Medikament wird in Form von Tabletten in Plastikverpackungen freigesetzt. Insgesamt eine Packung mit 28 Tabletten, die für genau 1 Aufnahmekurs ausgelegt ist. Jede Tablette ist nummeriert, um die Verwendung an einem bestimmten Tag des Zyklus zu vereinfachen..

Die Zusammensetzung enthält:

  • Östradiol - 1 mg;
  • Drospirenon - 2 mg.

Hilfsstoffe, die zur Aufrechterhaltung der Qualität der Tablette beitragen: Maisstärke, Magnesiumstearat, Eisenoxid.

Wie sieht Angelique in den Wechseljahren aus?

Die Tabletten werden in Form von Angelic Micro hergestellt, wobei alle Dosierungen der Wirkstoffe auf 0,25 mg reduziert werden. Dies ist für Frauen geeignet, deren Hormonschwankungen gering sind..

Die Tabletten sind rosa und rund. Zum einen besteht das Risiko, zum anderen die Aufschrift "DL".

Indikationen für die Wechseljahre

Angelique kommt effektiv mit der Normalisierung des Hormonspiegels zurecht. Indikationen für die Anwendung in den Wechseljahren sind:

  • Trockenheit und Reizung der Vagina;
  • das Vorhandensein von Gezeiten;
  • starkes Schwitzen;
  • das Auftreten von unerwünschten Körperhaaren, die für den weiblichen Körper nicht charakteristisch sind;
  • Schlafstörung, wenn sich vor dem Hintergrund anhaltender Schlaflosigkeit eine ständige Schläfrigkeit entwickelt;
  • nervöse Übererregung, häufige Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit;
  • Herzklopfen, Tachykardie, Arrhythmie;
  • häufige Spannungskopfschmerzen, Migräne;
  • Mangel an Sexualtrieb.

Das Medikament ist wirksam bei Muskel- und Gelenkschmerzen, die mit Stoffwechselstörungen auf zellulärer Ebene und einer erhöhten Erregbarkeit des peripheren Nervensystems verbunden sind.

Angelique hilft bei der Reduzierung von Harninkontinenz. Das Steroidpräparat kann in der Zeit nach der Menopause als Ergänzung zur Hauptbehandlung verwendet werden..

Das Arzneimittel ist für Frauen indiziert, die zu Knochenbrüchen neigen, was mit pathologischen Veränderungen im Knochengewebe aufgrund einer Abnahme ihrer Dichte aufgrund eines Östrogenmangels verbunden ist. Angelique wirkt sich günstig auf den Zustand der Haut aus und macht sie elastisch und elastisch. Dies ist aufgrund der Aktivierung der natürlichen Produktion von Elastin und Kollagen möglich, die für den Zustand der Haut verantwortlich sind. Falten werden weniger auffällig und die Haut straffer.

Angelique fördert den aktiven Gewichtsverlust

Das in der Zubereitung enthaltene Drospirenon verhindert vorzeitigen Haarausfall und Alopezie. Das Risiko, Hautkrankheiten zu entwickeln, die durch ein hormonelles Ungleichgewicht verursacht werden, ist verringert.

Ein Steroid verhindert Wassereinlagerungen im Körper, daher wird das Risiko einer Schwellung und einer arteriellen Hypertonie verringert. Er wird von einem fettleibigen Patienten verschrieben. Es ist erwiesen, dass das Medikament den aktiven Gewichtsverlust fördert und den Blutdruck senkt.

Die Natürlichkeit des Arzneimittels und die maximale Ähnlichkeit der Zusammensetzung mit den Hormonen, die der Körper produziert, machen es sicher und harmlos, wenn es richtig eingenommen wird.

Dosierung und Anwendung

Das Medikament wird 1 Tablette täglich, vorzugsweise morgens, eingenommen. Setzen Sie nach dem Ende der Verpackung, falls erforderlich, die Behandlung fort und gehen Sie zu einer neuen Verpackung.

Die Tablette wird ohne zu kauen geschluckt und mit etwas Wasser abgewaschen. Gleichzeitig müssen Pillen eingenommen werden, damit der Körper die Stoffwechselprozesse anpassen und normalisieren kann.

Die erste Pille aus der neuen Packung wird am selben Tag eingenommen, an dem die letzte Pille aus der alten Packung verwendet wird. Wenn Sie die Pille zum richtigen Zeitpunkt verpasst haben, müssen Sie sie so schnell wie möglich reparieren. Wenn die Einnahme des Arzneimittels länger als 24 Stunden dauert, kann es zu Vaginalblutungen kommen, die eine Korrektur und Beobachtung durch einen Arzt erfordern.

Angelica mit Wechseljahren nimmt 1 Tablette pro Tag ein

Es ist nicht erforderlich, 2 oder 3 Tabletten einzunehmen, wenn zuvor ein Pass vorhanden war. Dies hilft nicht, sondern provoziert die Entwicklung einer Reihe von Nebenwirkungen.

Die Einnahme des Arzneimittels beginnt erst, nachdem der Arzt einen akuten Östrogenmangel im Körper behoben hat, der mit Hilfe von Blutuntersuchungen auf Hormone möglich ist. Externe klinische Manifestationen und Symptome der Menopause sind keine Indikation für eine Hormontherapie.

Nebenwirkungen

Oft treten Nebenwirkungen auf, wenn das Medikament von einer Frau ohne ärztliche Verschreibung eingenommen wird oder wenn eine individuelle Unverträglichkeit vorliegt. Das kann sein:

  • die Entwicklung von Blutungen;
  • Veränderung der Art des Vaginalausflusses;
  • Schmerzen im Unterbauch und in der Brustdrüse, ähnlich wie bei prämenstruellen Manifestationen;
  • Übelkeit und Erbrechen, Magenbeschwerden, erhöhte Gasbildung;
  • erhöhte Angst, Schlafstörung;
  • starke Kopfschmerzen;
  • ermüden;
  • Krämpfe.

Bei individueller Unverträglichkeit kann sich eine allergische Reaktion entwickeln, die durch das Auftreten eines Hautausschlags, eine Schwellung der Schleimhäute, Atemnot, vermehrte Tränenfluss und einen schnellen Herzschlag gekennzeichnet ist. Es ist äußerst selten, dass das Medikament einen anaphylaktischen Schock und ein Quincke-Ödem verursacht. Dem gehen hohe Dosen des Arzneimittels voraus..

Im Falle einer allergischen Reaktion wird die Einnahme des Arzneimittels abgebrochen und eine symptomatische Behandlung durchgeführt.

Die Nichteinhaltung der empfohlenen Dosierungen wirkt sich nachteilig auf die Leber aus, deren Zellen am Stoffwechsel beteiligt sind. Gelbsucht kann sich entwickeln.

Wechselwirkung

Bei gleichzeitiger längerer Anwendung eines Steroidarzneimittels mit zentralen Muskelrelaxantien wird eine Abnahme der therapeutischen Wirksamkeit der Hormonersatztherapie festgestellt.

Die gleichzeitige Anwendung von Angelica- und Penicillin-Antibiotika wird aufgrund einer verminderten Wirksamkeit beider Medikamente nicht empfohlen.

Paracetamol und einige nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente können die Bioverfügbarkeit von Östradiol erhöhen. Dies trägt zu einer Erhöhung der Hormonkonzentration im Blut bei, die mit der Entwicklung einer Reihe von Nebenwirkungen behaftet ist.

Kontraindikationen

Das Medikament wird in solchen Situationen nicht verwendet:

  1. Bei vaginalen Blutungen unbekannter Ätiologie wird zuerst eine Diagnose gestellt und dann eine Entscheidung über die Notwendigkeit einer Hormonersatztherapie getroffen.
  2. Im Körper entwickelt sich ein Tumorprozess (bösartig), der unter dem Einfluss eines Hormonanstiegs aktiviert und im ganzen Körper verbreitet werden kann.
  3. Der Körper hat hormonabhängige Tumoren.
  4. Fortschreitender infektiöser und entzündlicher Prozess, der eine komplexe Behandlung erfordert.
  5. Das Vorhandensein von Neoplasmen in der Leber (einschließlich Krebs), Nierenerkrankungen in akuter Form.
  6. Anamnese einer schweren Lebererkrankung.
  7. Veranlagung für Schlaganfall und Gefäßinfarkt, Atherosklerose, Probleme mit der hämatopoetischen Funktion und dem Herz-Kreislauf-System.
  8. Schwangerschaft und Stillzeit.
  9. Das Vorhandensein von genetischen Krankheiten.
  10. Individuelle Unverträglichkeit gegenüber dem Medikament und Tendenz zur Entwicklung einer allergischen Reaktion.

Mit äußerster Vorsicht wird das Medikament Schlaganfallpatienten verschrieben. Bei der Entwicklung von Nebenwirkungen ist es notwendig, den behandelnden Arzt darüber zu informieren und ein anderes Medikament zu wählen.

Es ist strengstens verboten, Angelica-Tabletten ohne guten Grund allein zu verwenden. Nur ein Arzt verschreibt ein Steroid-Medikament, das sich an den Daten einer Laborstudie orientiert. Selbstmedikation kann zu unvorhergesehenen Folgen führen, die sich auf die zukünftige Gesundheit von Frauen auswirken.

Angelique ® (Angeliq ®)

Aktive Substanz:

Inhalt

Pharmakologische Gruppe

Nosologische Klassifikation (ICD-10)

3D-Bilder

Struktur

Filmtabletten1 Registerkarte.
aktive Substanz:
Drospirenon2 mg
Östradiol-Hemihydrat1 mg
(in Bezug auf Östradiol)
Hilfsstoffe: Laktosemonohydrat - 48,2 mg; Maisstärke - 14,4 mg; vorgelatinierte Maisstärke - 9,6 mg; Povidon K25 - 4 mg; Magnesiumstearat - 0,8 mg; Hypromellose - 1,0112 mg; Macrogol 6000 - 0,2024 mg; Talkum - 0,2024 mg, Titandioxid - 0,5438 mg; Eisenoxid-Rotoxid - 0,0402 mg

Beschreibung der Darreichungsform

Runde, bikonvexe, grau-rosa Tabletten, beschichtet mit einer Schale, die auf einer Seite mit "DL" in einem regelmäßigen Sechseck geprägt ist.

pharmachologische Wirkung

Pharmakodynamik

Das Präparat Angelique ® enthält 17β-Östradiol, chemisch und biologisch identisch mit endogenem menschlichem Östradiol, und ein synthetisches Gestagen, Drospirenon.

17β-Östradiol bietet während und nach den Wechseljahren einen Östrogenersatz im weiblichen Körper. Die Zugabe von Drospirenon bietet Kontrolle über Blutungen und verhindert die Entwicklung einer Östrogen-induzierten Endometriumhyperplasie.

Gestagenaktivität. Drospirenon hat ähnliche pharmakodynamische Wirkungen wie natürliches Progesteron.

Gestagenaktivität. Drospirenon ist ein starkes Gestagen mit einer zentralen Hemmwirkung auf die Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Achse. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wirkt Drospirenon empfängnisverhütend. Mit der Einführung von Drospirenon in Form eines einzelnen Arzneimittels wird der Eisprung unterdrückt. Die Schwellendosis von Drospirenon zur Unterdrückung des Eisprungs beträgt 2 mg / Tag. Die vollständige Umwandlung des zuvor exponierten endogenen Östrogens erfolgt nach einer Dosis von 4–6 mg / Tag über 10 Tage (40–60 mg pro Zyklus)..

Kontinuierliche HRT mit Angelique ® vermeidet die regelmäßige Entzugsblutung, die bei zyklischer oder Phasen-HRT auftritt. Während der ersten Monate der Behandlung sind Blutungen und Flecken häufig, aber mit der Zeit nimmt ihre Häufigkeit ab. Während der Einnahme von Angelik ® steigt der Prozentsatz der Fälle von Amenorrhoe bereits im 6. Zyklus schnell auf 81%, im 12. Zyklus auf 86% und im 24. Zyklus auf 91%.

Die Kombination der Wirkstoffe des Präparats Angelique ® verhindert wirksam die Entwicklung einer durch Östrogen verursachten Endometriumhyperplasie. Nach 12-monatiger Therapie mit Angelic ® hatten 71–77% der Frauen eine Endometriumatrophie.

Antimineralocorticoid-Aktivität. Drospirenon hat die Fähigkeit, Antagonismus mit Aldosteron zu konkurrieren. Die blutdrucksenkende Wirkung ist bei Frauen mit hohem Blutdruck mit zunehmenden Dosen von Drospirenon am ausgeprägtesten. Nach 8-wöchiger Therapie mit Angelic ® nahmen die SBP / DBP-Werte bei Patienten mit hohem Blutdruck deutlich ab (eine Abnahme von 12 und 9 mm Hg im Vergleich zum Ausgangswert im Vergleich zu Placebo - 3/4 mm Hg; Bei der Bewertung der ambulanten 24-Stunden-Blutdruckindikatoren wurde eine Abnahme von 5/3 mm Hg im Vergleich zum Ausgangswert beobachtet; eine Abnahme von 3/2 mm Hg im Vergleich zu Placebo). Die Wirkung des Arzneimittels macht sich nach 2 Wochen bemerkbar, während die maximale Wirkung innerhalb von 6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht wird.

Die Durchschnittswerte der Änderungen in CAD / DBP im Vergleich zur Basislinie

Indikatoren1 mg Östradiol / 2 mg Drospirenon für 8 Wochengewöhnliche24 Stunden ambulanter Blutdruck (APAD)Änderung relativ zur Grundlinie, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Beobachtete Kontraktion angepasst an Placebo-Effekt, mm. Hg.-3 / -4−3 / −2

Bei Frauen mit normalem Blutdruck sind keine entsprechenden Blutdruckänderungen zu erwarten. Bei der Durchführung klinischer Studien mit einem Arzneimittel, das eine Kombination von Östradiol mit Drospirenon enthält, verringerte sich das durchschnittliche Körpergewicht der Patienten während der 12-monatigen Behandlung um 1,1–1,2 kg, während bei Patienten, die eine Östradiol-Monotherapie erhielten, ein Anstieg des Körpergewichts um 0,5 kg auftrat.

Bei Frauen, die im Rahmen einer klinischen Studie zusätzlich zu Östradiol Drospirenon erhielten, war die Wahrscheinlichkeit eines peripheren Ödems geringer als bei Frauen, die Östradiol allein einnahmen.

Bei Patienten mit Angina pectoris verbessert sich nach 6-wöchiger Therapie mit Angelik ® (mit 1 mg Östradiol und 2 mg Drospirenon) die Anpassung der Koronarreserve des Blutflusses an Stress (relative Veränderung + 14% gegenüber –15% in der Placebogruppe)..

Antiandrogene Aktivität. Drospirenon hat wie natürliches Progesteron antiandrogene Eigenschaften.

Wirkung auf den Kohlenhydratstoffwechsel. Drospirenon hat weder Glucocorticoid- noch Antiglucocorticoid-Aktivität und beeinflusst weder die Glucosetoleranz noch die Insulinresistenz. Bei Verwendung des Arzneimittels wird die Glukosetoleranz von Angelik ® nicht beeinträchtigt.

Das Aussterben der Eierstockfunktion, begleitet von einer Abnahme der Produktion von Östrogenen und Gestagenen im Körper, bestimmt das klimakterische Syndrom, das durch vasomotorische und organische Symptome gekennzeichnet ist. Um diese Verstöße zu beseitigen, wird eine HRT vorgeschrieben.

Von allen natürlichen Östrogenen ist Östradiol am aktivsten und weist die höchste Affinität (Bindungsstärke) für Östrogenrezeptoren auf. Zielorgane für Östrogene umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein, den Uterus, Hypothalamus, die Hypophyse, die Vagina, die Brustdrüsen, die Knochen (nämlich Osteoklastenzellen)..

Andere Wirkungen von Östrogenen umfassen eine Abnahme der Insulin- und Glukosekonzentrationen im Blut, lokale vasoaktive Wirkungen, die durch Rezeptoren vermittelt werden, und rezeptorunabhängige Wirkungen auf glatte Gefäßmuskelzellen. Östrogenrezeptoren wurden in den Herz- und Koronararterien identifiziert.

Die orale Verabreichung natürlicher Östrogene hat bei Hypercholesterinämie aufgrund einer günstigeren Wirkung auf den Lipidstoffwechsel in der Leber Vorteile.

Nach einjähriger Therapie mit einem Arzneimittel, das Östradiol und Drospirenon enthielt, waren die durchschnittlichen Änderungen der HDL-C-Konzentration nicht signifikant. Bei Einnahme eines Arzneimittels, das zusätzlich zu Östradiol 2 mg Drospirenon enthielt, verringerte sich die HDL-C-Konzentration um 1,6% und die LDL-C-Konzentration im Plasma um durchschnittlich 14%, verglichen mit einer Abnahme von 9% nach 1 Jahr 1 mg Monotherapie Östradiol.

Kombinierte Arzneimittel mit Drospirenon können den Anstieg der TG-Konzentration aufgrund einer Monotherapie mit 1 mg Östradiol wahrscheinlich abschwächen. Nach einem Jahr Behandlung lag 1 mg Östradiol in TG-Konzentrationen bei Patienten im Durchschnitt um etwa 18% über dem ursprünglichen Wert, verglichen mit einem durchschnittlichen Anstieg von 5% bei Verwendung einer Kombination mit 2 mg Drospirenon.

Die 2-jährige Therapie mit Angelic ® führte zu einem Anstieg der BMD um ca. 3-5%, während die BMD bei Einnahme eines Placebos um ca. 0,5% abnahm. Bei Patienten in den aktiven Behandlungsgruppen (mit Osteopenie und ohne Osteopenie) wurde im Vergleich zu Placebo ein signifikanter statistischer Unterschied zwischen den BMD-Werten in den Beckenknochen festgestellt. Bei Patienten aus der aktiven Behandlungsgruppe war auch ein Anstieg der BMD im gesamten Körper und in der Lendenwirbelsäule zu verzeichnen.

Eine verlängerte HRT verringert das Risiko von peripheren Knochenbrüchen bei postmenopausalen Frauen ohne Osteoporose.

HRT wirkt sich auch positiv auf den Kollagengehalt in der Haut und die Hautdichte aus und kann die Bildung von Falten verzögern.

Die Östrogenmonotherapie hat eine dosisabhängige stimulierende Wirkung auf Mitose und Endometriumproliferation und erhöht somit die Inzidenz von Endometriumhyperplasie. Um die Entwicklung einer Endometriumhyperplasie zu vermeiden, ist eine Kombination von Östrogen mit einem Gestagen erforderlich.

Das Medikament Angelique ® wirkt sich positiv auf den Gesundheitszustand und die Lebensqualität aus. Laut dem Fragebogen zur weiblichen Gesundheit übertrafen die positiven Wirkungen des Präparats Angelique ® die Wirkung im Vergleich zur Östradiol-Monotherapie (absoluter Indikator) signifikant. Diese hohe Rate ist hauptsächlich auf verbesserte somatische Symptome, verminderte Angstzustände / Ängste und kognitive Beeinträchtigungen zurückzuführen..

Beobachtungsstudien und eine Studie über konjugierte Pferdeöstrogene (CCEs) zusammen mit Medroxyprogesteronacetat (MPA), durchgeführt von WHI (Frauengesundheitsinitiative - Initiative für Frauengesundheit), zeigen eine Abnahme der Inzidenz von Darmkrebs bei postmenopausalen Frauen, die HRT einnehmen. In einer WHI-Studie zur Östrogenmonotherapie mit CCE wurde dieses Risiko nicht verringert. Es ist nicht bekannt, ob die erhaltenen Daten auch für andere Arzneimittel zur HRT gelten..

Pharmakokinetik

Absorption. Nach oraler Verabreichung wird Drospirenon schnell und fast vollständig resorbiert. Wie in der folgenden Tabelle angegeben, ist C.max Substanzen im Blutplasma werden ca. 1 Stunde nach einmaliger und wiederholter Verabreichung des Arzneimittels Angelik ® erreicht. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Drospirenon hängen von der Dosis im Bereich von 0,25–4 mg ab. Die Bioverfügbarkeit beträgt 76–85% und hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab (im Vergleich zur Aufnahme auf nüchternen Magen)..

Pharmakokinetischer Parameter1 mg Östradiol / 2 mg Drospirenon
C.max, Einzeldosis (OD), ng / ml21.9
C.max, Gleichgewichtszustand (MS), ng / ml35.9
Auc0-24 OD, ng / ml161
Auc0-24 MS, ng / ml408

Verteilung. Nach oraler Verabreichung nimmt die Konzentration von Drospirenon im Blutplasma über zwei Phasen mit einer durchschnittlichen endgültigen T ab1/2 Dauer ca. 35–39 Stunden. Drospirenon bindet an Serumalbumin, nicht an SHBG und Corticoid-bindendes Globulin (HSC). In Form von freiem Hormon im Blutplasma sind nur 3-5% der Gesamtkonzentration von Drospirenon vorhanden. Mittlere scheinbare V.d Drospirenon beträgt 3,7–4,2 l / kg.

Stoffwechsel. Nach oraler Verabreichung wird Drospirenon signifikant metabolisiert. Die Hauptplasmametaboliten sind die Säureform von Drospirenon, die durch Öffnen des Lactonrings erhalten wird, sowie 4,5-Dihydro-Drospirenon-3-sulfat, das bei der Reduktion und Sulfatierung gebildet wird. Drospirenon ist in Gegenwart des CYP3A4-Isoenzyms anfällig für oxidativen Metabolismus.

Beseitigung. Die Gesamtclearance von Drospirenon aus dem Serum beträgt 1,2–1,5 ml / min / kg. Nur sehr geringe Mengen Drospirenon werden unverändert ausgeschieden. Drospirenon-Metaboliten werden in einem Verhältnis von 1,4: 1,2 über die Nieren und den Darm ausgeschieden. T.1/2 Metaboliten durch die Nieren und durch den Darm sind etwa 40 Stunden.

C.ss. Maximum C.ss Drospirenon im Blutplasma, das während der wiederholten täglichen Anwendung des Arzneimittels Angelik ® erreicht wird, ist in Tabelle 2 oben gezeigt. C.ss erreicht nach ca. 10 Tagen täglicher Anwendung des Arzneimittels Angelik ®. Aufgrund der langen T.1/2 Drospirenon C.ss 2-3 mal höhere Konzentration nach einmaliger Gabe.

Absorption. Nach oraler Verabreichung zieht es schnell und vollständig ein. Während der Absorption und des ersten Durchgangs durch die Leber wird Östradiol weitgehend metabolisiert, wodurch die absolute Bioverfügbarkeit von Östrogen nach oraler Verabreichung auf etwa 5% der erhaltenen Dosis verringert wird. C.max (etwa 16 oder 22 pg / ml) wurde 2-8 Stunden nach einmaliger oraler Verabreichung von 0,5 bzw. 1 mg Östradiol erreicht. Essen beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Östradiol nicht (im Vergleich zu einem leeren Magen).

Verteilung. Bei Einnahme von Angelic ® wird innerhalb von 24 Stunden eine allmähliche Änderung der Östradiolkonzentration im Blutplasma beobachtet. Aufgrund der Zirkulation von Östrogensulfaten und Glucuroniden in einem weiten Bereich einerseits und der intestinal-hepatischen Rezirkulation andererseits, T.1/2 Östradiol ist ein komplexer Parameter, der von all diesen Prozessen abhängt und 13 bis 20 Stunden nach der Einnahme liegt. Östradiol bindet unspezifisch an Albumin und spezifisch an SHBG. Der freie Anteil an Östradiol im Serum beträgt ungefähr 1–2%, und der Anteil einer mit SHBG assoziierten Substanz liegt im Bereich von 40–45%. Nach der Einnahme induziert Östradiol die Bildung von SHBG, was die Verteilung der Serumproteine ​​beeinflusst und eine Zunahme der SHBG-verwandten Fraktion und eine Abnahme der Albumin-gebundenen und ungebundenen Fraktion verursacht, was auf die nichtlineare Pharmakokinetik von Östradiol nach Einnahme von Angelik ® hinweist. Scheint V.d Östradiol nach einmaliger iv-Injektion beträgt ca. 1 l / kg.

Stoffwechsel. Östradiol wird schnell metabolisiert. Neben Östron und Östronsulfat wird eine große Anzahl anderer Metaboliten und Konjugate gebildet. Estron und Östriol sind als pharmakologisch aktive Metaboliten von Östradiol bekannt. In signifikanten Plasmakonzentrationen wurde nur Östron bestimmt. Der Plasmaöstrongehalt beträgt ungefähr das 6-fache der Östradiolkonzentration. Die Konzentrationen von Östronkonjugaten im Plasma sind ungefähr 26-mal höher als die entsprechenden Konzentrationen an freiem Östron.

Beseitigung. Die Clearance von Östradiol aus dem Serum beträgt etwa 30 ml / min / kg. Östradiol-Metaboliten werden mit T über die Nieren und über den Darm ausgeschieden1/2, ungefähr 24 Stunden.

C.ss. Bei täglicher oraler Verabreichung des Arzneimittels Angelique ® C.ss Östradiol ist nach 5 Tagen erreicht. Die Östradiolkonzentration im Plasma steigt ungefähr zweimal an. Bei einem Dosierungsintervall von 24 Stunden beträgt der Durchschnitt C.ss Plasmaöstradiol liegt zwischen 20 und 43 pg / ml nach Einnahme eines Arzneimittels mit 1 mg Östradiol.

Beeinträchtigte Leberfunktion. Die Pharmakokinetik einer einzelnen oralen Verabreichung von 3 mg Drospirenon in Kombination mit 1 mg Östradiol wurde bei 10 weiblichen Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Klasse B gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) und bei 10 gesunden Teilnehmern bewertet, die nach Alter, Körpergewicht und Rauchverhalten ausgewählt wurden. Die mittleren Plasmakonzentrations-Zeit-Profile für Drospirenon waren zwischen beiden Frauengruppen in der Absorptions- / Verteilungsphase mit ähnlichem C vergleichbarmax und Tmax, Dies lässt den Schluss zu, dass eine beeinträchtigte Leberfunktion den Absorptionsgrad nicht beeinflusst. Durchschnitt T.1/2 in der Endphase war sie etwa 1,8-mal länger und die systemische Exposition stieg 2-mal an, was einer etwa 50% igen Abnahme der scheinbaren oralen Clearance (Cl / f) bei Freiwilligen mit mäßiger Schwere der Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Funktion entspricht die Leber. Die beobachtete Abnahme der Drospirenon-Clearance bei Freiwilligen mit mäßiger Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Freiwilligen mit normaler Leberfunktion verursachte keinen signifikanten Unterschied in den Plasma-Kaliumkonzentrationen zwischen den beiden Gruppen von Freiwilligen. Selbst bei Diabetes mellitus in der Vorgeschichte und einer gleichzeitigen Therapie mit Spironolacton (zwei Faktoren, die die Veranlagung der Patienten zu Hyperkaliämie bestimmen) wurde kein Anstieg der Serumkaliumkonzentrationen über die Obergrenze akzeptabler Werte beobachtet. Daraus kann geschlossen werden, dass Drospirenon von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gut vertragen wird (Child-Pugh-Klasse-B-Klassifikation).

Nierenversagen. Die Auswirkung des Nierenversagens auf die Pharmakokinetik von Drospirenon (3 mg täglich über 14 Tage) wurde bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung bewertet. Bei Erreichen von C.ss Die Plasmadrospirenonkonzentrationen in der Gruppe der Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin Cl - 50–80 ml / min) waren vergleichbar mit denen in der Gruppe der Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kreatinin Cl -> 80 ml / min). Die Plasmadrospirenonkonzentrationen waren in der Gruppe der Teilnehmer mit mäßiger Schwere der Nierenfunktionsstörung (Cl-Kreatinin - 30-50 ml / min) im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion durchschnittlich 37% höher. Die Ergebnisse der linearen Regressionsanalyse der AUC0-24 Drospirenon in Bezug auf Cl-Kreatinin zeigte einen Anstieg von 3,5% vor dem Hintergrund einer Abnahme von 10 ml / min an Cl-Kreatinin. Ein leichter Anstieg wird als klinisch nicht signifikant angesehen..

Ethnizität. Der Einfluss des Ethnizitätsfaktors auf die Pharmakokinetik von Drospirenon (1–6 mg) und Ethinylestradiol (0,02 mg) wurde bei jungen und gesunden Patienten aus Europa und Japan nach einmaliger und mehrfacher täglicher oraler Verabreichung untersucht. Basierend auf den Bewertungsergebnissen wurde der Schluss gezogen, dass ethnische Unterschiede zwischen Frauen in Europa und Japan keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Drospirenon und Ethinylestradiol haben.

Indikationen Angelik ®

Hormonersatztherapie bei Störungen, die durch Östrogenmangel bei postmenopausalen Frauen mit intaktem Uterus verursacht werden, frühestens 12 Monate nach der letzten Menstruation;

Prävention von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit einem hohen Frakturrisiko, mit Unverträglichkeit oder Kontraindikation für die Verwendung anderer Medikamente zur Prävention von Osteoporose.

Kontraindikationen

Die Einnahme von Angelik ® ist bei Vorliegen einer der folgenden Erkrankungen kontraindiziert. Wenn während der Einnahme des Arzneimittels Angelik ® einer dieser Zustände auftritt, sollten Sie die Verwendung des Arzneimittels sofort abbrechen.

Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels Angelik ®;

Vaginalblutung mit nicht näher bezeichneter Ätiologie;

eine bestätigte oder vermutete Diagnose von Brustkrebs oder eine Vorgeschichte von Brustkrebs;

bestätigte oder vermutete Diagnose einer hormonabhängigen Krebsvorstufe oder eines hormonabhängigen bösartigen Tumors;

derzeit oder in der Anamnese von Lebertumoren (gutartig oder bösartig);

schwere Lebererkrankung;

schwere Nierenerkrankung derzeit oder in der Anamnese oder akutes Nierenversagen;

akute arterielle Thrombose oder Thromboembolie, einschließlich was zu Myokardinfarkt, Schlaganfall führt;

tiefe Venenthrombose im akuten Stadium, venöse Thromboembolie (einschließlich Lungenembolie) derzeit oder in der Anamnese;

das Vorhandensein eines hohen Risikos für venöse und arterielle Thrombosen;

identifizierte erbliche oder erworbene Veranlagung für arterielle oder venöse Thrombosen, einschließlich Resistenz gegen aktiviertes Protein C, Antithrombin III-Mangel, Protein C-Mangel, Protein S-Mangel, Hyperhomocysteinämie, Antiphospholipid-Antikörper (Antikörper gegen Cardiolipin, Lupus-Antikoagulans); Zustände vor der Thrombose (vorübergehende ischämische Anfälle, Angina pectoris);

unbehandelte Endometriumhyperplasie;

angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;

Stillzeit;

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.

Vorsichtsmaßnahmen: arterielle Hypertonie; angeborene Hyperbilirubinämie (Gilbert-, Dubin-Johnson- und Rotor-Syndrom); cholestatischer Ikterus oder cholestatischer Juckreiz während einer früheren Schwangerschaft; Endometriose; Uterusmyome; Otosklerose; Diabetes mellitus (siehe "Besondere Anweisungen").

Es muss berücksichtigt werden, dass Östrogene allein oder in Kombination mit Gestagenen bei folgenden Krankheiten und Zuständen mit Vorsicht angewendet werden sollten: Vorhandensein von Risikofaktoren für Thrombose oder Thromboembolie und östrogenabhängige Tumoren in der Familienanamnese (Verwandte der ersten Wahl mit thromboembolischen Komplikationen in jungen Jahren oder Brustkrebs), eine Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie, Rauchen, Hypercholesterinämie, Fettleibigkeit, systemischem Lupus erythematodes, Demenz, Gallenblasenerkrankung, Netzhautgefäßthrombose, mittelschwerer Hypertriglyceridämie, Ödemen bei chronischer Herzinsuffizienz, schwerer Hypokalzämie, Bronchialepilepsie, Endometriose, Endometriose, Leberhämangiome, Hyperkaliämie, Zustände, die für die Entwicklung einer Hyperkaliämie prädisponieren, Einnahme von Arzneimitteln, die Hyperkaliämie verursachen - kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, ACE-Hemmer, ARA II und Heparin.

Schwangerschaft und Stillzeit

HRT ist während der Schwangerschaft oder während des Stillens kontraindiziert. Wenn während der Einnahme von Angelik ® eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte das Medikament sofort abgesetzt werden.

Eine kleine Menge Sexualhormone kann in die Muttermilch übergehen..

Nebenwirkungen

Am häufigsten wurden bei Verwendung des Arzneimittels Angelik ® solche unerwünschten Arzneimittelreaktionen (NLR) als Schmerzen in den Brustdrüsen, Blutungen aus dem Genitaltrakt, Magen-Darm-Schmerzen und Bauchschmerzen beobachtet. Diese Reaktionen treten bei ≥6% der Frauen auf, die Angelik ® einnehmen.

Unregelmäßige Blutungen verschwinden normalerweise bei längerer Therapie. Die Häufigkeit von Blutungen nimmt mit zunehmender Behandlungsdauer ab.

Schwerwiegende Nebenwirkungen sind arterielle und venöse thromboembolische Komplikationen sowie Brustkrebs.

Die in klinischen Studien mit dem Medikament Angelik ® beschriebenen NLR sind nachstehend in der Reihenfolge abnehmender Schwere aufgeführt. Die folgenden Konzepte werden verwendet, um die Häufigkeit zu bestimmen: sehr oft (≥ 1/10); häufig (von ≥1 / 100 bis zum Magen-Darm-Trakt: häufig - Magen- und Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit; selten - Mundtrockenheit, Geschmacksstörungen, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung.

Seitens der Haut und des Unterhautgewebes: selten - Akne, Alopezie, Juckreiz, Hirsutismus.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege: häufig - lokales Ödem; selten - Harnwegsinfektionen, übermäßiges Schwitzen, generalisiertes Ödem.

Aus dem Bewegungsapparat und dem Bindegewebe: häufig - Asthenie; selten - Rückenschmerzen, Gelenke, Gliedmaßen, Muskelkrämpfe; selten - Muskelschmerzen.

Aus dem Fortpflanzungssystem und der Brustdrüse: sehr häufig - Schmerzen in der Brustdrüse (einschließlich Beschwerden in den Brustdrüsen), Blutungen aus dem Genitaltrakt; oft - ein Polyp des Gebärmutterhalses, gutartige Neubildungen der Brustdrüse, Brustvergrößerung, Vaginalausfluss; selten - Brustkrebs **, Candida-Vaginitis, vaginale Trockenheit; selten - Ausfluss aus den Brustdrüsen.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten - Unwohlsein.

Weitere Informationen zu venösen und arteriellen thromboembolischen Komplikationen, Brustkrebs und Migräne finden Sie unter "Kontraindikationen" und "Besondere Anweisungen"..

Nebenwirkungen, die in Einzelfällen auftreten oder deren Symptome sich sehr lange nach Beginn der Therapie entwickeln und als mit der Verwendung von Arzneimitteln aus der Gruppe der kombinierten Wirkstoffe zur kontinuierlichen HRT verbunden angesehen werden, sind nachstehend aufgeführt.

- Lebertumoren (gutartig und bösartig);

- hormonabhängige bösartige Tumoren oder hormonabhängige Krebsvorstufen (wenn bekannt ist, dass der Patient an solchen Erkrankungen leidet, ist dies eine Kontraindikation für die Verwendung des Arzneimittels Angelik ®);

- In epidemiologischen Studien zur HRT, bei denen sowohl Östrogen allein als auch Östrogen-Gestagen-Kombinationen verwendet wurden, war das Risiko für Eierstockkrebs leicht erhöht. Das Risiko kann bei längerem Gebrauch des Arzneimittels (mehrere Jahre) stärker sein (siehe "Besondere Anweisungen")..

- beeinträchtigte Leberfunktion;

- Veränderungen der Glukosetoleranz oder eine Auswirkung auf die Insulinresistenz peripherer Gewebe;

- eine Zunahme von Uterusmyomen;

- Gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase;

- das Einsetzen oder die Verschlechterung von Zuständen, bei denen der Zusammenhang mit der Anwendung von HRT nicht genau nachgewiesen ist: Epilepsie; gutartige Erkrankungen der Brustdrüsen; Bronchialasthma; Porphyrie; systemischer Lupus erythematodes; Otosklerose, kleine Chorea.

- Bei Frauen mit erblichem Angioödem können exogene Östrogene die Symptome verschlimmern.

- Überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag und Urtikaria).

Wenn eine Frau glaubt, während der Einnahme von Angelik ® Nebenwirkungen entwickelt zu haben, die nicht einmal in dieser Liste enthalten sind, sollte sie ihren Arzt informieren.

Weitere Informationen zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit HRT finden Sie in den speziellen Anweisungen..

* Der Begriff „venöse und arterielle thromboembolische Komplikationen“ umfasst die folgenden medizinischen Begriffe: Verschluss peripherer tiefer Venen, Thrombose und Embolie / Lungengefäßverschluss, Thrombose, Embolie und Myokardinfarkt / Myokardinfarkt / Hirninfarkt und Schlaganfall mit Ausnahme von Hämorrhagie.

** Daten über die Beziehung zum Gebrauch des Arzneimittels wurden gemäß den Ergebnissen von Beobachtungen nach der Registrierung erhalten; Frequenzdaten aus klinischen Studien mit dem Medikament Angelik ®.

Interaktion

Sie sollten Ihrem Arzt immer mitteilen, wer die HRT verschrieben hat, welche Medikamente der Patient bereits einnimmt (einschließlich blutdrucksenkender Medikamente). Sie sollten auch jedem anderen Arzt oder Zahnarzt, der der Frau andere Medikamente verschreibt, mitteilen, dass sie Angelique ® einnimmt. Wenn eine Frau Zweifel an einem Drogenkonsum hat, muss ein Arzt konsultiert werden.

Die Wirkung anderer Medikamente auf das Präparat Angelique ®

Wechselwirkungen können mit Arzneimitteln auftreten, die mikrosomale Enzyme induzieren, was zu einer erhöhten Clearance von Sexualhormonen führt, was zu Uterusblutungen und / oder einer Verringerung der therapeutischen Wirkung führt. Die Induktion von Enzymen kann nach mehreren Behandlungstagen beobachtet werden. Die maximale Induktion von Enzymen wird in der Regel innerhalb weniger Wochen beobachtet. Nach Absetzen des Arzneimittels kann die Enzyminduktion etwa 4 Wochen lang bestehen bleiben.

Medikamente, die die Clearance von Sexualhormonen erhöhen (verringern die Wirksamkeit von Sexualhormonen durch Induktion von Enzymen). Phenytoin, Barbiturate, Primidon, Carbamazepin, Rifampicin und möglicherweise Oxcarbazepin, Topiramat, Felbamat, Griseofulvin und Arzneimittel, die Johanniskraut enthalten, sind perforiert.

Medikamente mit variabler Wirkung auf die Clearance von Sexualhormonen. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Sexualhormonen können viele NNRTIs (Arzneimittel zur Behandlung von HIV und Virushepatitis C) sowohl zu einer Zunahme als auch zu einer Abnahme der Konzentration von Östrogen, Gestagen oder beidem führen. Diese Veränderungen können in einigen Fällen klinisch signifikant sein..

Medikamente, die die Clearance von Sexualhormonen reduzieren (Enzyminhibitoren). Leistungsstarke und moderate Inhibitoren von CYP3A4, einschließlich Azol-Antimykotika (Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol), Verapamil, Makrolide (Clarithromycin, Erythromycin), Diltiazem und Grapefruitsaft können die Konzentration von Östrogenen oder Gestagen sowohl einzeln als auch zusammen im Blutplasma erhöhen. Substanzen, die für eine signifikante Konjugation anfällig sind (einschließlich Paracetamol), können die Bioverfügbarkeit von Östradiol erhöhen, indem sie das Konjugationssystem während der Absorption unterdrücken.

In einer Studie über die Auswirkungen mehrerer Dosen der Kombination von Drospirenon (3 mg / Tag) und Östradiol (1,5 mg / Tag) erhöhte die gleichzeitige Anwendung des starken CYP3A4-Ketoconazol-Inhibitors über 10 Tage die AUC0-24 Drospirenon 2,3-fach (90% CI: 2,08; 2,54). Es wurden keine Änderungen der Östradiolkonzentration beobachtet, jedoch AUC0-24 sein weniger aktiver Östronmetabolit erhöhte sich um das 1,39-fache (90% CI: 1,27; 1,52).

Alkohol. Übermäßiger Alkoholkonsum während der HRT kann zu einem erhöhten Östradiolspiegel führen.

Die Wirkung des Arzneimittels Angelique ® auf andere Arzneimittel

Basierend auf In-vivo-Interaktionsstudien an Freiwilligen, die Omeprazol, Simvastatin oder Midazolam als Marker verwenden, kann geschlossen werden, dass die klinisch signifikante Interaktion von 3 mg Drospirenon mit anderen Arzneimitteln, die über das P450-Cytochrom-System metabolisiert werden, unwahrscheinlich ist.

PDV mit blutdrucksenkenden Medikamenten und NSAIDs. Die Anwendung des Arzneimittels Angelik ® bei Frauen, die eine blutdrucksenkende Therapie erhalten (einschließlich ACE-Hemmer, ARA II, Hydrochlorothiazid), kann die blutdrucksenkende Wirkung geringfügig erhöhen.

Wenn eine Frau hohen Blutdruck hat, kann Angelique ® den Blutdruck senken. Informieren Sie den Arzt, wenn eine Frau blutdrucksenkende Medikamente einnimmt..

Eine Erhöhung der Serumkaliumkonzentration bei gleichzeitiger Anwendung des Arzneimittels Angelik ® und NSAIDs oder blutdrucksenkender Arzneimittel ist unwahrscheinlich. Die kombinierte Anwendung der drei oben genannten Arten von Arzneimitteln kann zu einem leichten Anstieg der Serumkaliumkonzentration führen, der bei Frauen mit Diabetes stärker ausgeprägt ist.

Andere Formen der Interaktion

Auswirkung auf Labortests. Die Verwendung von Sexualhormonen kann die Genauigkeit der Labortestergebnisse, einschließlich der biochemischen Parameter von Leber, Schilddrüse, Nebennieren, Plasmaproteinkonzentration (einschließlich SHBG) und Lipid / Lipoprotein-Fraktionen, hinsichtlich der Gerinnungs- und Fibrinolyseparameter beeinflussen. Schwankungen dieser Parameter bleiben normalerweise innerhalb der Referenzwerte. Die Glukosetoleranz wurde während der Einnahme von Angelik ® nicht beeinträchtigt.

Dosierung und Anwendung

Innerhalb. Die Tablette wird ganz geschluckt und mit etwas Flüssigkeit abgewaschen.

Wenn eine Frau keine Östrogene einnimmt oder mit einem anderen Kombinationspräparat zur kontinuierlichen Anwendung auf Angelik ® umstellt, kann sie jederzeit mit der Behandlung beginnen. Patienten, die mit einer kombinierten Vorbereitung auf das zyklische HRT-Regime auf Angelic ® umsteigen, sollten nach dem Ende des aktuellen Therapiezyklus mit der Einnahme beginnen.

Jede Packung ist für einen 28-tägigen Empfang ausgelegt.

Nehmen Sie täglich eine Tablette ein. Nach Erhalt von 28 Tabletten. Aus der aktuellen Packung wird am nächsten Tag eine neue Packung Angelik ® (kontinuierliche HRT) gestartet, wobei die erste Tablette am selben Wochentag wie die erste Tablette aus der vorherigen Packung eingenommen wird.

Die Tageszeit, zu der eine Frau das Medikament einnimmt, spielt keine Rolle. Wenn sie jedoch zu einem bestimmten Zeitpunkt mit der Einnahme der Pille begonnen hat, sollte sie diese Zeit weiter einhalten. Eine vergessene Pille sollte so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn nach der üblichen Verabreichungszeit mehr als 24 Stunden vergangen sind, sollte keine zusätzliche Tablette eingenommen werden. Das Überspringen einiger Tabletten kann zu Vaginalblutungen führen.

Spezielle Patientengruppen

Kinder und Jugendliche. Die Einnahme des Arzneimittels ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert.

Älteres Alter. Es liegen keine Daten zur Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Frauen unter 65 Jahren vor. Bei der Anwendung von Angelic ® bei Frauen über 65 sollten die Informationen im Abschnitt Besondere Anweisungen, Demenz, berücksichtigt werden..

Beeinträchtigte Leberfunktion. Bei Frauen mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist Drospirenon gut verträglich..

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Bei Frauen mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichtem bis mittelschwerem Schweregrad kam es zu einer leichten Verlangsamung der Elimination von Drospirenon, die klinisch nicht signifikant war.

Überdosis

Studien zur akuten Toxizität ergaben kein Risiko für akute Nebenwirkungen bei versehentlicher Verabreichung des Arzneimittels in einer Menge, die um ein Vielfaches höher ist als die tägliche therapeutische Dosis. In klinischen Studien wurde die Verwendung von Drospirenon bis zu 100 mg oder kombinierten Östrogen / Gestagen-Präparaten mit 4 mg Östradiol gut vertragen..

Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Vaginalblutung.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, keine symptomatische Behandlung. Bei Überdosierung einen Arzt konsultieren.

spezielle Anweisungen

Angelique ® wird nicht zur Empfängnisverhütung verwendet.

HRT-Medikamente sollten nur zur Behandlung von Symptomen verschrieben werden, die durch einen postmenopausalen Östrogenmangel verursacht werden, der die Lebensqualität beeinträchtigt. Die HRT sollte nur fortgesetzt werden, bis der Nutzen das Risiko der Verwendung des Arzneimittels übersteigt.

Bei Verdacht auf eine Schwangerschaft sollten die Pillen abgesetzt werden, bis eine Schwangerschaft ausgeschlossen ist (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit")..

Bei Vorhandensein oder Verschlechterung einer der folgenden Bedingungen oder Risikofaktoren sollten Sie vor Beginn oder Fortsetzung der Einnahme des Arzneimittels Angelik ® das Verhältnis des individuellen Risikos zum Nutzen der Behandlung bewerten.

Bei der Verschreibung von HRT an Frauen mit mehreren Risikofaktoren für die Entwicklung einer Thrombose oder einem hohen Schweregrad eines der Risikofaktoren sollte die Möglichkeit einer gegenseitigen Verstärkung der Wirkung von Risikofaktoren und die vorgeschriebene Behandlung für die Entwicklung einer Thrombose berücksichtigt werden. In solchen Fällen erhöht sich der Gesamtwert der verfügbaren Risikofaktoren. Bei hohem Risiko ist das Medikament Angelik ® kontraindiziert.

In einer Reihe von kontrollierten randomisierten und epidemiologischen Studien wurde ein erhöhtes relatives Risiko (RR) für die Entwicklung von VTE vor dem Hintergrund der HRT festgestellt, d.h. TVT oder Lungenembolie. Daher sollte bei der Verschreibung des Arzneimittels Angelik ® an Frauen mit Risikofaktoren für VTE das Verhältnis von Risiko und Nutzen der Behandlung sorgfältig abgewogen und mit der Patientin besprochen werden.

Zu den Risikofaktoren für die Entwicklung von VTE gehören eine individuelle und familiäre Vorgeschichte (das Vorhandensein von VTE bei unmittelbaren Verwandten in einem relativ jungen Alter kann auf eine genetische Veranlagung hinweisen) und schwere Fettleibigkeit. Das VTE-Risiko steigt auch mit dem Alter. Die Frage nach der möglichen Rolle von Krampfadern bei der Entwicklung von VTE bleibt umstritten.

Risikofaktoren für die Entwicklung von VTE sind auch die Verwendung von Östrogen, thrombophile Erkrankungen / Zustände, SLE, Krebs.

Es ist notwendig, das Verhältnis des individuellen Risikos und den Nutzen einer Behandlung mit HRT-Arzneimitteln bei Patienten zu bewerten, die Antikoagulanzien konstant einnehmen.

Das Risiko einer VTE kann bei längerer Immobilisierung, nach einer Operation, einem ausgedehnten Trauma, einer Operation an den unteren Extremitäten oder im Beckenbereich bei neurochirurgischen Operationen vorübergehend zunehmen. Bei längerer Immobilisierung oder geplanten chirurgischen Eingriffen sollte das Medikament zur HRT 4-6 Wochen vor der Operation abgesetzt werden, die Wiederaufnahme der Verabreichung ist erst nach vollständiger Wiederherstellung der motorischen Aktivität der Frau möglich.

Unterbrechen Sie die Behandlung sofort, wenn Symptome thrombotischer Störungen auftreten oder wenn sie den Verdacht haben.

In kontrollierten randomisierten Studien zur Verwendung von Kombinations- oder Östrogen-reinen Arzneimitteln zur HRT gab es keine Hinweise auf ihre Schutzwirkung gegen Myokardinfarkt, unabhängig vom Vorhandensein oder Fehlen einer Vorgeschichte von IHD. Der OP der Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit ist bei Verwendung kombinierter Präparate für die HRT leicht erhöht, das Risiko steigt mit dem Alter. Die Verwendung kombinierter Medikamente zur HRT erhöht das Schlaganfallrisiko um das 1,5-fache.

Bei längerer Östrogenmonotherapie steigt das Risiko, eine Hyperplasie oder ein Endometriumkarzinom zu entwickeln. Studien haben bestätigt, dass die Zugabe von Gestagenen das erhöhte Risiko für Endometriumhyperplasie und Krebs hemmt. Die Zugabe von Drospirenon verhindert die Entwicklung einer durch Östrogen verursachten Endometriumhyperplasie. Wenn in der Vergangenheit eine Endometriumhyperplasie aufgetreten ist, sollten Östrogene allein oder in Kombination mit Gestagenen mit Vorsicht angewendet werden.

Brustkrebs

Klinischen Studien und Beobachtungsstudien zufolge wurde bei Frauen, die HRT über mehrere Jahre anwenden, ein Anstieg des OP der Brustkrebsentwicklung festgestellt. Dies kann auf eine frühere Diagnose, ein beschleunigtes Wachstum eines vorhandenen Tumors vor dem Hintergrund einer HRT oder eine Kombination beider Faktoren zurückzuführen sein.

Die RR steigt mit zunehmender Therapiedauer an, kann jedoch während der Behandlung mit Östrogen allein fehlen oder verringert sein. Dieser Anstieg ist vergleichbar mit dem erhöhten Brustkrebsrisiko bei Frauen mit einem späteren Auftreten der natürlichen Wechseljahre sowie Fettleibigkeit und Alkoholmissbrauch. Das erhöhte Risiko sinkt innerhalb weniger (meist fünf) Jahre nach Absetzen der HRT allmählich auf ein normales Niveau.

Die Annahmen bezüglich des erhöhten Risikos für die Entwicklung von Brustkrebs basieren auf den Ergebnissen von mehr als 50 epidemiologischen Studien (das Risiko variiert zwischen 1 und 2)..

In zwei groß angelegten randomisierten Studien mit CCE, getrennt oder in konstanter Kombination mit MPA, wurden berechnete Risikoindikatoren in Höhe von 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) oder 1,24 (95% CI: 1,01–) erhalten. 1,54) nach ca. 6 Jahren HRT-Anwendung. Es ist nicht bekannt, ob sich dieses erhöhte Risiko auch auf andere HRT-Medikamente erstreckt..

HRT erhöht die Mammographiedichte der Brustdrüsen, was sich in einigen Fällen negativ auf die radiologische Erkennung von Brustkrebs auswirken kann.

Eierstockkrebs ist in der Bevölkerung weniger verbreitet als Brustkrebs. Eine Metaanalyse von 52 epidemiologischen Studien zeigt einen leichten Anstieg des Risikos für die Entwicklung von Eierstockkrebs bei Frauen, die eine HRT erhalten haben, im Vergleich zu Frauen, die nie eine solche Behandlung erhalten haben (prospektive Studien: HR - 1,2, 95% CI: 1,15–1, 26; alle Studien: RR - 1,14, 95% CI: 1,1–1,19). Bei Frauen, die weiterhin eine HRT erhielten, war das Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, leicht erhöht (RR - 1,43, 95% CI: 1,31–1,56)..

Andere Studien, einschließlich der WHI-Studie, legen nahe, dass eine Kombinationstherapie für HRT mit einem ähnlichen oder geringfügig geringeren Risiko verbunden sein kann, das Risiko jedoch bei Langzeitanwendung (über mehrere Jahre) signifikanter sein kann..

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Sexualhormonen, zu denen auch eine Hormonersatztherapie gehört, wurden in seltenen Fällen gutartige und noch seltener bösartige Lebertumoren beobachtet. In einigen Fällen führten diese Tumoren zu lebensbedrohlichen intraabdominalen Blutungen. Bei Schmerzen im Oberbauch, einer vergrößerten Leber oder Anzeichen einer intraabdominalen Blutung sollte die Differentialdiagnose die Wahrscheinlichkeit eines Lebertumors berücksichtigen.

Es ist bekannt, dass Östrogene die Lithogenität der Galle erhöhen. Einige Frauen neigen dazu, eine Gallensteinerkrankung zu entwickeln, wenn sie mit Östrogen behandelt werden.

Die Verwendung von Medikamenten zur HRT verbessert die kognitive Funktion nicht. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Demenzrisiko bei Frauen, die über 65 Jahre mit einer Kombinationstherapie oder einer Einzelbehandlung für HRT beginnen.

Die Behandlung sollte sofort abgebrochen werden, wenn zum ersten Mal migräneähnliche oder häufige und ungewöhnlich starke Kopfschmerzen auftreten oder wenn andere Symptome auftreten - mögliche Vorläufer eines thrombotischen Schlaganfalls des Gehirns.

Die Beziehung zwischen HRT und der Entwicklung einer klinisch exprimierten arteriellen Hypertonie wurde nicht nachgewiesen. Bei Frauen, die eine HRT einnehmen, wurde ein leichter Anstieg des Blutdrucks beschrieben, ein klinisch signifikanter Anstieg ist selten. In einigen Fällen kann jedoch mit der Entwicklung einer anhaltenden klinisch signifikanten arteriellen Hypertonie während der Einnahme der HRT eine Aufhebung der HRT in Betracht gezogen werden. Bei Frauen mit hohem Blutdruck ist während der Einnahme von Angelik ® ein leichter Blutdruckabfall möglich. Bei Frauen mit normalem Blutdruck treten keine signifikanten Blutdruckänderungen auf..

Bei Nierenversagen kann die Kaliumausscheidung abnehmen. Drospirenon beeinflusst die Serumkaliumkonzentration bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen nicht. Theoretisch kann das Risiko einer Hyperkaliämie nicht nur bei der Gruppe von Patienten ausgeschlossen werden, bei denen die Kaliumkonzentration im Serum vor der Behandlung am VGN bestimmt wurde und die zusätzlich kaliumsparende Medikamente einnehmen.

Mit leichten Leberverletzungen, einschließlich Verschiedene Formen der Hyperbilirubinämie, wie das Dubin-Johnson-Syndrom oder das Rotor-Syndrom, erfordern eine ärztliche Überwachung sowie regelmäßige Untersuchungen der Leberfunktion. Im Falle einer Verschlechterung der Leberfunktionsindizes sollte Angelik ® abgesetzt werden.

Im Falle eines erneuten Auftretens von cholestatischem Ikterus oder cholestatischem Juckreiz, der zum ersten Mal während der Schwangerschaft oder vor der Behandlung mit Sexualhormonen beobachtet wurde, sollte die Einnahme von Angelik ® sofort abgebrochen werden.

Eine spezielle Überwachung von Frauen mit einem Anstieg der TG-Konzentration ist erforderlich. In solchen Fällen kann die Verwendung von HRT zu einem weiteren Anstieg des TG-Spiegels im Blut führen, was das Risiko einer akuten Pankreatitis erhöht.

Obwohl die HRT die periphere Insulinresistenz und die Glukosetoleranz beeinflussen kann, besteht normalerweise keine Notwendigkeit, das Behandlungsschema für Patienten mit Diabetes mellitus während der HRT zu ändern. Frauen mit Diabetes sollten jedoch auf HRT überwacht werden.

Einige Patienten können unerwünschte Manifestationen einer Östrogenstimulation entwickeln, wie z. B. pathologische Uterusblutungen. Häufige oder anhaltende pathologische Uterusblutungen während der Behandlung sind eine Indikation für die Untersuchung des Endometriums, um eine organische Erkrankung auszuschließen.

Unter dem Einfluss von Östrogen können Uterusmyome an Größe zunehmen. In diesem Fall sollte die Behandlung abgebrochen werden..

Es wird empfohlen, die Behandlung mit der Entwicklung eines Rückfalls der Endometriose gegen HRT abzubrechen.

Bei Verdacht auf Prolaktinom sollte die Behandlung vor der Behandlung ausgeschlossen werden. Wenn ein Prolaktinom festgestellt wird, sollte der Patient engmaschig überwacht werden (einschließlich einer regelmäßigen Beurteilung der Prolaktinkonzentration)..

In einigen Fällen kann Chloasma beobachtet werden, insbesondere bei Frauen mit schwangerem Chloasma in der Vorgeschichte. Während der Therapie mit Angelique ® sollten Frauen mit einer Tendenz zum Auftreten von Chloasma eine längere Exposition gegenüber Sonne oder UV-Strahlung vermeiden.

Die folgenden Zustände können vor dem Hintergrund der HRT auftreten oder sich verschlimmern, und Frauen mit diesen Zuständen während der HRT sollten unter der Aufsicht eines Arztes stehen: Epilepsie, gutartiger Brusttumor, Asthma bronchiale, Migräne, Otosklerose, SLE, kleine Chorea.

Bei Frauen mit erblichen Formen des Angioödems können exogene Östrogene Symptome eines Angioödems verursachen oder verschlimmern.

Präklinische Sicherheitsdaten

Präklinische Daten, die im Rahmen von Standardstudien zum Nachweis der Toxizität bei wiederholten Dosen des Arzneimittels sowie der Genotoxizität, des krebserzeugenden Potenzials und der Toxizität für das Fortpflanzungssystem erhalten wurden, weisen nicht auf das Vorhandensein eines besonderen Risikos für den Menschen hin. Es sollte jedoch beachtet werden, dass Sexualsteroide zum Wachstum bestimmter hormonabhängiger Gewebe und Tumoren beitragen können..

Ärztliche Untersuchung und Beratung

Bevor Sie mit der Einnahme von Angelik ® beginnen oder diese wieder aufnehmen, sollten Sie sich mit der Krankengeschichte des Patienten vertraut machen und eine allgemeine medizinische und gynäkologische Untersuchung durchführen. Die Häufigkeit und Art solcher Untersuchungen sollte sich an den bestehenden Standards der medizinischen Praxis unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale jedes Patienten (jedoch mindestens einmal in 6 Monaten) orientieren und die Messung des Blutdrucks, die Beurteilung des Zustands der Brustdrüsen, der Bauchorgane und der Beckenorgane einschließlich der zytologischen umfassen Untersuchung des Zervixepithels.

Bei Vorhandensein eines Prolaktinoms ist eine regelmäßige Bestimmung der Prolaktinkonzentration erforderlich..

Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Nicht gefunden.

Freigabe Formular

Filmtabletten. 28 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC und Aluminiumfolie. 1 oder 3 bl. zusammen mit einer Tasche zum Tragen einer Blase wird in einen Karton gelegt.

Hersteller

Bayer AG. Müllerstraße 178, 13353 Berlin, Deutschland / Bayer AG. Müllerstraße 178, 13353 Berlin.

Die juristische Person, in deren Namen die Registrierungsbescheinigung ausgestellt wurde: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Deutschland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Deutschland.

Weitere Informationen und Beschwerden erhalten Sie unter: 107113, Moskau, 3. Rybinskaya St., 18, S. 2.

Tel.: (495) 231-12-00; Fax: (495) 231-12-02.